IQOS旗舰店|
IQOS电子烟|
IQOS专营店|
IQOS自营店|
IQOS维修|
IQOS直营店
医道社：传承和发展民间中医
👆关注不迷路，更多皮肤病资讯 Dupilumab 最近被认为是药物诱导的结节样反应 （DISR） 的潜在触发因素。随着这种药物在多种皮肤和特应性疾病中的使用增加，这种现象可能会变得更加普遍。 我们介绍了一个独特的案例，一名患者在开始使用 dupilumab 后在左前臂上出现孤立性皮肤结节。组织病理学和 MRI 研究证实该结节具有结节样肉芽肿的特征。 停用 dupilumab 后 6 个月，患者的肉芽肿消退。 该病例表明 dupilumab 可诱导皮肤局限性自身免疫性疾病，并强调了及时识别 dupilumab 诱导的结节样反应对于适当诊断和治疗的重要性。 ▊Introduction 度普利尤单抗最近与有限数量开始服药的患者的药物诱导的结节样反应 （DISR） 有关[1-3]。Dupilumab 是一种单克隆抗体白细胞介素 4 受体 （IL-4R） α 拮抗剂，可抑制 IL-4 和 IL-13 信号传导。它目前已获得 FDA 批准用于治疗皮肤病，包括特应性皮炎、哮喘和结节性痒疹。 尽管 dupilumab 通常具有良好的副作用，但新出现的结节样反应需要进一步表征。 在这里，我们报告了一名 57 岁女性的病例，她在开始 dupilumab 治疗结节性瘙痒症和特应性皮炎后，在左前臂上出现了一个单一的新皮下肉芽肿瘤。 ▊Case Presentation 一名 57 岁女性患者，有特应性皮炎、哮喘和瘙痒结节病史，于 2023 年 4 月到皮肤科诊所就诊，左前臂无症状、大面积皮下肿瘤病史 4 个月。 7 个月前，她开始每 14 天服用 300 毫克 dupilumab，瘙痒结节清除，特应性皮炎从 15% 体表面积 （BSA） 减少到 1%。 经检查，患者左前臂有一个 10×5 cm 深、非常坚硬的肿瘤，没有覆盖的皮肤变化。造影剂 MRI 显示弥漫性、汇合斑块状皮肤和皮下组织沿尺侧前臂增厚、水肿和增强（图 1A-1B）。6 毫米穿刺活检显示组织细胞的多个结节聚集体在真皮和皮下形成裸露的肉芽肿，具有多核巨细胞和小行星体（图 2）。高碘酸-希夫 （PAS） 、抗酸菌 （AFB） 和 Fite 抗酸染色对生物体呈阴性，未观察到折射性异物。这些组织病理学发现与结节病一致。
她的系统检查是阴性的，她的胸部 X 光检查正常。 左前臂的冠状位 （A） 和轴位 （B） MRI 视图显示边界不清的弥漫性皮肤和皮下脂肪组织增厚、T2 高信号水肿和前臂尺侧弥漫性增强。 （A） 真皮和皮下穿刺活检 （H&E）。（B） 更高倍度的视图显示组织细胞的结节聚集体形成肉芽肿。（C） 活检中存在多核巨细胞和小行星体（箭头）。 当时 Dupilumab 已停产。在 2 个月的随访中，结节为 3×1 cm，并在 6 个月的随访中完全消退。 鉴于与 dupilumab 开始和停止 dupilumab 作为唯一治疗方法相关的时间进程，该患者的病变很可能是皮肤形式的 DISR。 到目前为止，患者随访显示，自停止 dupilumab 治疗后，没有进一步的结节。然而，不幸的是，她的特应性皮炎在停用 dupilumab 后恶化。 她开始每周总共服用 15 毫克甲氨蝶呤，瘙痒和瘙痒结节有所改善，但持续不舒服的腹痛和腹泻。随后，她改用皮下注射甲氨蝶呤 20 mg，每周一次。 尽管进行了这种改变，她的特应性皮炎继续发作，并且她对甲氨蝶呤有胃肠道副作用，导致治疗停止。 她最近开始每天两次服用 ruxolitinib 1.5% 乳膏，限制在 20% BSA 或更低，以及每周两次的窄带 UVB 光疗，她的特应性皮炎有所改善。她目前正在诊所接受密切随访。 ▊Discussion 这是首次报道的孤立性皮肤肿瘤表现与 dupilumab 的 DISR 一致。已发表的病例报道了接受度普利尤单抗治疗的患者出现影响中枢神经系统的系统性结节样肉芽肿，包括脑膜脑炎 [2] 和神经结节病样反应，伴有颞顶叶肉芽肿和脑水肿 [3]。在第一例病例中，一名 28 岁男性在开始 dupilumab 治疗 4 个月后因严重 AD 就诊，表现为意识模糊、头痛、呕吐和畏光。他的影像学检查显示微小结节性脑和肺浸润。 dupilumab 开始后肉芽肿发展的时间在我们的病例和描述的病例中相似。然而，与我们的病例不同的是，该患者的全身表现要严重得多，而不是单一的肉芽肿。 在第二例病例中，患者是一名 79 岁的男性，他还出现了神经系统症状，包括幻视、定向障碍和行为改变。他已经服用 dupilumab 四个月了。 MRI 显示右侧颞顶叶存在 T1 对比增强病灶。此外，他的脑脊液 （CSF） 分析显示淋巴细胞增多和蛋白质升高。 在这种情况下，表现局限于大脑和 CSF，并伴有相应的症状。如本报告所述，DISR 在临床上无法与结节病区分开来，但症状与 dupilumab 治疗开始和停药后消退的相关性表明 DISR。这些病例中疾病表现严重程度的差异可能是由于患者特异性免疫系统和随后的反应，但由于缺乏报告，目前支持数据有限 [4]。 最近的另一例病例描述了一名 34 岁女性在接受嗜酸性粒细胞性鼻-鼻-鼻窦炎 7 个月 dupilumab 治疗后，肺部和皮肤出现非干酪性肉芽肿 [1]。患者在开始使用 dupilumab 7 个月后注意到右上肢有一个 10 mm 的小皮下结节。 与我们的患者类似，该患者没有出现全身症状，尽管发现她有额外的双侧肺结节和多发纵隔淋巴结病以及眼肉芽肿。 她的表现再次与结节病图片一致；然而，随着 dupilumab 的时间和疾病发作，dupilumab 被认为是病原体。她被换用 IL-5 抑制剂美泊利单抗，她的 DISR 得到解决。 与那些报告使用皮质类固醇 [2,3] 或改用靶向治疗美泊利单抗 [1] 的更广泛反应病例不同，我们患者的肉芽肿性肿瘤在单独停用 dupilumab 后消退。 与以前的报道一致，dupilumab 停药后消退并组织病理学上存在结节性肉芽肿性皮炎强烈表明 DISR 是 dupilumab 治疗的结果，而不是结节病的新发展。 虽然 DISR 的机制尚未完全阐明，但一些证据支持普利尤单抗通路扰乱 Th1/Th2 平衡可能会促进肉芽肿形成 [4]。通过阻断 IL-4 和 IL-13，dupilumab 可有效减少 Th2 T 细胞分化，因此有利于 Th1 通路。Th1 衍生的细胞因子（如 IL-2 和 INF-γ）及其对巨噬细胞极化的影响可能在免疫应答和肉芽肿发展中发挥作用 [5]。 尽管巨噬细胞极化简化了免疫调节中涉及的相当复杂的细胞间相互作用，并且可能限制了对免疫细胞因子串扰的更细致的理解，但它确实为抑制 Th2 通路后结节样肉芽肿的发展提供了解释。 其他与引起DISR有关的药物包括抗反转录病毒治疗、TNF α拮抗剂、干扰素治疗和免疫检查点抑制剂[6]。 ▊Conclusions Dupilumab 能够通过 DISR 诱导孤立的皮肤肿瘤。随着最近开始 dupilumab 后 DISR 的报道以及该药物在多种特应性疾病中的使用增加，这种实体可能会变得更加普遍。 及时识别对于确保适当的诊断和治疗至关重要。 在轻度病例中停用 dupilumab 似乎可以逆转结节样反应，并且可能是皮肤局限性疾病患者最合适的下一步，尽管进一步的研究将加强这一观察。 References 
孤立性皮肤结节:Dupilumab 诱导的结节样反应
2024-09-18 13:24
举报
IL-13,dupilumab 可有效减少 Th2 T 细胞分化,因此有利于 Th1 通路.Th1 衍生的细胞因子(如 IL-2 和 INF-γ)及其对巨噬细胞极化的影...
有维修需求可随时联系客服
来源：海外网站 作者：Gina N. Bash
版权归原作者所有，如有违规、侵权请联系我们删除！
▊Abstract
她的系统检查是阴性的，她的胸部 X 光检查正常。
Figure 1: Enhancement on MRI views of the left forearm.
Figure 2: Histopathology showing nodular granulomatous dermatitis with asteroid bodies.
Saito S, Shimizu M, Miyashita R, et al.: Successful immunosuppressant-free treatment of a drug-induced sarcoidosis-like reaction caused by dupilumab. Respir Med Case Rep. 2023, 44:101883. 10.1016/j.rmcr.2023.101883
Belhomme N, Gaignon T, Jouneau S, et al.: . J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020, 34:e312-3. 10.1111/jdv.16218
Tsitos S, Niederauer LC, Albert I Gracenea P, Mueller J, Straube A, Von Baumgarten L: Case report: drug-induced (neuro) sarcoidosis-like lesion under IL4 receptor blockade with dupilumab. Front Neurol. 2022, 13:881144. 10.3389/fneur.2022.881144
Chopra A, Nautiyal A, Kalkanis A, Judson MA: Drug-induced sarcoidosis-like reactions. Chest. 2018, 154:664-77. 10.1016/j.chest.2018.03.056
Wahlström J, Katchar K, Wigzell H, Olerup O, Eklund A, Grunewald J: Analysis of intracellular cytokines in CD4+ and CD8+ lung and blood T cells in sarcoidosis. Am J Respir Crit Care Med. 2001, 163:115-21. 10.1164/ajrccm.163.1.9906071
Miedema J, Nunes H: Drug-induced sarcoidosis-like reactions. Curr Opin Pulm Med. 2021, 27:439-47. 10.1097/MCP.0000000000000800