苔藓样淀粉样变性（LA）是原发性皮肤淀粉样变性症（PCA）的一种亚型，其特征是强烈瘙痒、角化过度的丘疹，通常分布在伸肌表面，即小腿、背部、前臂和大腿。传统治疗方法包括局部皮质类固醇、他克莫司、维生素D3类似物、口服抗组胺药、维甲酸、环孢菌素、光疗，但效果不佳。因此，迫切需要新的治疗选择。

Dupilumab是一种靶向白细胞介素（IL）-4/13受体α链的人单克隆抗体，广泛应用于2型炎症疾病的治疗，即特应性皮炎（AD）、结节性痒疹和哮喘。本文报告了两例LA患者，由于对常规治疗反应不佳，使用dupilumab治疗，并取得了令人满意的疗效。

一名66岁的男性因30年的全身性皮疹伴严重瘙痒就诊于皮肤科诊所[瘙痒数字量表评分（NRS）：10；研究者总体评估（IGA）：4；皮肤病生活质量指数（DLQI）：16，改良湿疹面积和严重程度指数（m-EASI）：30.3]。

体检发现躯干和四肢对称分布红色丘疹斑块（图1A）。他身体健康，否认有类似症状的家族史。实验室检查未见异常，但IgE水平略有升高（血清IgE：97  IU/mL，参考范围<87  IU/mL）。从腿部进行的皮肤活检显示，真皮乳头上有角化过度、角化不良、棘皮病和嗜酸性物质沉积，刚果红和CK5/6染色呈阳性（图1A），被诊断为LA。
 

图1（A，D）初次就诊时的临床和组织病理照片。（B，E）2024年7月最后一次就诊时的临床照片。（C，F）Dupilumab治疗显著减轻了皮肤损伤和瘙痒。m-EASI与EASI相同，但包括对瘙痒的额外评估

在光疗、局部皮质类固醇和口服抗组胺药失败后，患者于2024年4月21日开始使用dupilumab，首次注射剂量为600  mg，此后每2周注射300  mg。1周后瘙痒缓解，2周时皮肤病变开始改善，10周时明显消退（图1B）。在治疗期间，所有评分持续下降（10周时NRS:0；IGA:2；DLQI:1；m-EASI:5.6）（图1C），无不良反应。

一名69岁的女性，因3年全身性皮疹伴严重瘙痒就诊于皮肤科诊所（NRS:10；IGA:4；DLQI:24；m-EASI:58.4）。体检发现躯干和四肢上分布着红色丘疹和斑块（图1D）。她的个人和家族史无明显异常。实验室检查均在正常范围内。腿部皮肤活检显示真皮乳头上有角化过度、角化不良、棘皮病和嗜酸性物质沉积；嗜酸性细胞沉积免疫组织化学CK5/6呈阳性（图1D），支持LA的诊断。在光疗、局部皮质类固醇和口服抗组胺药失败后，于2023年12月27日开始了一个疗程的dupilumab治疗，该疗程以600  mg作为负荷剂量，然后每两周注射300 mg，持续10周，随后每月注射300  mg。1周后瘙痒缓解，2周后皮肤病变改善（图1E）。在治疗期间，所有评分持续下降（30周时NRS:0；IGA:2；DLQI:0；m-EASI:20.4）（图1F），无不良反应。

PCA是一种常见的皮肤病，其特征是在没有内脏器官受累的情况下，异质性淀粉样蛋白在先前正常皮肤中的细胞外沉积，可分为黄斑淀粉样变性、LA和结节性淀粉样变性。LA是PCA最常见的形式，通常表现为多发性局部或罕见的泛发性色素沉着聚集性丘疹，偏爱小腿、胫骨、脚踝和大腿。这些病变不仅会给患者带来美容问题，还会对患者的生活质量产生负面影响，因为它们大多与严重瘙痒有关。PCA病变目前被认为难以治疗，因为尽管尝试了许多治疗方法，但还没有一致有效的治疗方法。

Dupilumab是一种全人源抗IL-4受体-α单克隆抗体，阻断IL-4和IL-13信号传导，下调瘙痒相关细胞因子、趋化因子和IgE水平，已应用于过敏性疾病治疗，即AD和哮喘治疗。研究表明，PCA患者血清和皮肤中2型细胞因子（IL-4、IL-13、IL-31）及其受体的水平升高，症状缓解时其表达降低，表明2型炎症可能参与LA的发病机制。因此，我们推测dupilumab可能是LA的替代治疗方法。

在这篇文章中，医生成功地用dupilumab治疗了2名难治性LA患者，并取得了令人满意的疗效。dupilumab治疗后1周内瘙痒缓解，2周后皮疹有所改善。治疗期间，未报告任何不良事件。由于经济原因，患者2自治疗开始后10周起每月注射dupilumab。尽管自那以后皮疹没有持续的临床改善，但瘙痒评分和生活质量评分保持改善，使患者对治疗感到满意。

检索了报道dupilumab治疗PCA的已发表文献，截至2024年10月，14名PCA患者（包括我们的2名患者）尝试了dupilumab治疗，男女比例为7:7。这些患者年龄在20-76岁之间，PCA病史在3-27年之间。他们都对PCA的传统疗法产生了抵制，并在dupilumab治疗下实现了疾病缓解。瘙痒通常首先缓解，据报道，治疗后缓解时间为1-12周。皮肤损伤后来有所改善，分别在4周和28周后开始并基本消退。4例患者皮肤病变完全缓解，大多数患者明显缓解和改善。值得注意的是，与大多数报告的使用dupilumab的PCA患者不同，我们的患者否认有特应性疾病的个人和家族史，这表明dupilumab可能是PCA治疗的适当标示外适应症。Dupilumab也在1名患有前列腺癌症的PCA患者中成功试验，这表明肿瘤不是Dupilummab的禁忌症。然而，由于经验有限，我们建议需要对用dupilumab治疗的PCA进行更多的观察和试验，以确认其有效性和安全性。

推测dupilumab可能是一种有前景的PCA治疗方法，具有极好的有效性和安全性。然而，需要进一步的研究来阐明PCA的复杂发病机制以及dupilumab在其治疗中的作用。

医博士编译自：Guo  F, Zhong H, Wu Y, et al. Dupilumab for treatment of primary cutaneous  amyloidosis in adults: two case reports and literature review. Frontiers  In Medicine(Lausanne). 2025; 12:1485079. doi:10.3389/fmed.2025.1485079