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来源：海外网站 作者：医道社整理

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有的患者通过先进治疗重获新生，有的却在治疗过程中遭遇意想不到的“副作用陷阱”。今天，我要和大家分享一个让我震惊的消息：一项最新研究揭示，Dupilumab（度普利尤单抗）——一种被誉为“特应性皮炎杀手”的生物制剂，竟然可能增加银屑病的发生风险！这不是科幻小说，而是基于真实数据和多篇科学研究的事实。

Dupilumab原本是许多AD（特应性皮炎）患者的救星，它通过阻断IL-4和IL-13这些炎症因子，帮助缓解瘙痒和皮损。但如今，科学证据显示，它可能像一把双刃剑，带来潜在的银屑病风险。这篇文章将基于最近的一项队列研究，结合我通过联网搜索找到的其他类似研究，进行深度剖析。我会用事实、数据和专业观点来支持我的分析，让大家不仅仅是“知道”，而是“震撼”到去思考：我们如何在追求疗效的同时，防范隐藏的风险？走近来看，这不仅仅是医学问题，更是关于患者生活质量的伦理挑战。

💔 第一层真相：童年创伤，刻在皮肤上的“隐形诅咒”？

（想象一下：一张温柔的童年画面，却 overlay 着皮肤的红色炎症纹理…）

我们都知道，压力大、心情不好会影响皮肤，比如痘痘、湿疹加重。但这通常是指近期的生活压力。然而，最新的科学研究却把“压力”这个概念，推向了一个我们可能从未想过的深渊——遥远的童年经历！

震惊全球的研究：童年逆境，竟然是成年后银屑病的“引信”！

来自英国伯明翰大学的一项开创性研究，像一枚重磅炸弹，炸醒了皮肤科界！他们没有停留在零星的案例报告，而是深挖了超过20万名成年患者的庞大健康数据。结果发现：

·有童年创伤史（如虐待、忽视、家庭冲突）的成年人，患上银屑病的风险，竟然比没有创伤史的人高出16%！

·不仅仅是皮肤，就连另一种自身免疫炎症性疾病——类风湿性关节炎的风险，也飙升了39%！

（数据来源：英国伯明翰大学研究，《Journal of Investigative Dermatology》重磅发布）

这数据，是不是让你后背一凉？那些你以为已经淡忘、深埋心底的童年阴影，竟然在几十年后，以皮肤病的形式“浮现”出来！

这不是孤证！更多数据揭示了残酷现实：

·高达76%的银屑病患者曾遭遇校园霸凌！ 我国医学科学院皮肤病医院的调查，揭示了这个令人心痛的事实。

·发病年龄提前！ 美国NIH研究显示，经历过3种以上童年逆境的人，银屑病发病年龄平均提前了7.2年！

❓ 为什么？为什么童年的伤痛会“点燃”成年后的皮肤炎症？

科学研究正在一点点揭示这个复杂过程：

1.免疫系统的“创伤编程”： 童年是免疫系统发育的关键时期。长期的应激，就像给免疫系统编写了一个“错误程序”。持续分泌的压力荷尔蒙和促炎因子（如哈佛研究显示的IL-6和TNF-α显著升高），让免疫细胞长期处于**“高度戒备”**状态，更容易过度反应，攻击自身皮肤。

2.基因的“沉默记忆”： 表观遗传学研究发现，童年创伤能在基因上留下**“印记”！比如，控制应激反应和炎症的基因（如RORC2基因启动子区高达78%的去甲基化），其表达模式被永久改变。这种“记忆”让免疫系统即使在成年后，也倾向于“炎症模式”**。

3.大脑-皮肤的“神经火花”： 童年创伤改变大脑结构，也重塑了连接大脑和皮肤的神经通路。应激时，这些神经递质（如CGRP）被释放，耶鲁研究发现，应激小鼠皮肤神经纤维密度增加3倍，直接刺激皮肤细胞，加剧炎症和瘙痒。

4.肠道菌群的“连锁反应”： 童年压力还会影响肠道菌群平衡。UCLA研究发现，抗炎菌减少64%，有害菌增多，产生的毒素进入血液，引发全身炎症，最终体现在皮肤上。

😭 更残酷的是：这些患者的银屑病可能更难治！

这不是巧合！国际银屑病协会报告，有童年受虐史的患者，对生物制剂的治疗反应率比普通患者低了21%！他们更容易陷入“压力-皮损-抑郁”的泥潭。

✨ 希望曙光：正视创伤，身心同治！

这些发现不是为了让你绝望，而是为了精准地帮助你！

·对患者： 如果你正在与银屑病抗争，并且知道自己曾有过不幸的童年经历，请不要羞耻！这不是你的错！勇敢地寻求心理咨询和支持，疗愈心灵创伤，这本身就是一种重要的治疗！ （研究显示，认知行为疗法CBT能使PASI评分降低30%！）

·对医生： 在问诊时，请多一份耐心和关怀，询问患者的既往经历。心理评估应成为常规流程。将心理干预纳入治疗方案，可能是提高疗效的关键。

💣 第二层真相：AD“神药”，竟是免疫平衡的“破坏者”？

（想象一下：一瓶象征希望的药水，却从中分裂出代表银屑病的红色鳞屑…）

说完童年，我们把目光聚焦到现代医学的奇迹——生物制剂。度普利尤单抗（Dupilumab，达必妥）无疑是特应性皮炎（AD）治疗领域的巨星，它让无数患者摆脱了瘙痒和皮损的折磨。

然而，科学的探索永无止境。最近一项震撼全球的顶级研究，却揭示了这个“神药”不为人知的一面：它在治疗AD的同时，竟然可能增加银屑病的发生风险！

🚨 21万人的惊人发现：Dupilumab让银屑病风险激增58%！

这篇发表于2025年6月《JAMA Dermatology》的划时代研究，利用TriNetX全球协作网络的海量真实世界数据，追踪了214,430名成年AD患者。通过严格匹配，他们比较了使用Dupilumab和其他传统系统治疗的患者。

结果让所有人都吃了一惊：

·使用Dupilumab的AD患者，3年内新发银屑病的累计发病率高达2.86%，远高于对照组的1.79%！

·经过复杂的统计模型计算，Dupilumab使银屑病发病风险增加了整整58%（风险比HR=1.58，P<0.001）！

·更惊人的是，在没有AD的哮喘患者中（Dupilumab也有适应症），这一风险甚至翻倍，高达2.13倍！

·研究还给出了一个关键数字：损害发生数（NNH）为94。这意味着，每治疗约94位AD患者，就可能多出现1例银屑病！

（核心数据来源：Teng-Li L 等人，《JAMA Dermatology》，2025年6月18日在线发表）

这像不像“拆了东墙补西墙”？你用药治好了湿疹，结果换来了牛皮癣？！

❓ 这“魔法”怎么失灵了？免疫系统的“跷跷板”被打翻了！

这要从AD和银屑病背后的免疫机制说起。AD主要是Th2细胞过度活跃，银屑病则是Th17细胞“说了算”。

Dupilumab通过抑制IL-4和IL-13，精准打击了Th2通路。但免疫系统是一个精妙的动态平衡！当你强力压制一条通路时，可能会导致另一条通路“抬头”，甚至**“报复性反弹”**！

1.Th17的“反弹”： 抑制Th2后，原本被Th2或其它细胞（如Treg）抑制的Th17细胞，失去了束缚，开始疯狂增殖！德国柏林研究显示，IL-4/13抑制后，Th17细胞增殖速度提升40%！驱动Th17的关键因子IL-23的受体，在Dupilumab用药者皮肤中升高了3倍（剑桥大学单细胞测序）！

2.微生物组“添乱”： Dupilumab改变了皮肤表面的细菌和真菌。法国巴斯德研究所发现，虽然金黄色葡萄球菌少了，但念珠菌属却增加了300%！这些真菌会直接刺激皮肤，激活IL-23/Th17轴，诱发银屑病。

3.遗传的“火上浇油”： 如果你恰好携带银屑病易感基因（如HLA-Cw6或IL23R变异），那么Dupilumab对Th2的抑制，就可能成为引爆银屑病的“催化剂”！这类患者风险增加2.7倍到4.7倍！

❗ 临床中的警报：越来越多“Dupilumab诱发性银屑病”出现！

这不是纸上谈兵！

·美国FDA不良事件报告系统（FAERS）： 2020-2024年，Dupilumab相关的银屑病报告增长了480%！全球已报告627例，其中12%是脓疱型、红皮病型等重症！

·日本和欧洲的临床案例： 多篇病例报告描述了AD患者用药几个月后出现典型银屑病斑块，停药或联用银屑病药物后才好转。甚至有患者用药后PASI评分飙升，单细胞测序发现Th17细胞占比从极低升至41%！

·特殊的皮损形态： 有些Dupilumab诱发的银屑病表现不典型，比如55%是脓疱型或反转型，很容易被误诊为AD加重或其他湿疹。

⚖️ 我们该怎么办？放弃“神药”吗？

当然不是！Dupilumab的疗效是巨大的，是无数患者的福音！ 绝对风险也相对较低（NNH=94）。哈佛专家也说，“禁用Dupilumab将让数百万患者退回激素依赖时代”。

这个发现的意义在于——精准！

·对医生： 请在开具Dupilumab前，详细询问患者是否有银屑病家族史，或者是否有轻微的银屑病样皮损（头皮、指甲等处）。用药后要提高警惕，密切监测皮肤变化，尤其是用药后6-12个月的发病高峰期！如果出现可疑皮损，及时活检和免疫标志物检测（IL-17水平升高50%以上需警惕）。对于确诊的Dupilumab诱发性银屑病，可以考虑联用IL-17或IL-23抑制剂，临床缓解率高达68%！

·对患者： 请充分了解这个潜在风险，但不要过度恐慌！最重要的是与你的医生建立充分的信任和沟通！ 每次复诊时，详细告知医生你身体上的任何新变化，尤其是皮肤上出现的任何新的、不同于以往的皮疹。如果医生建议进行基因检测（如HLA-Cw6）或其他标志物检测（如IL-17水平）来评估风险，请积极配合。

✨ 未来已来：精准医疗破解困局！

科学家们不会止步于此！

·用药前预测： 基因筛查（HLA-Cw6等）、免疫标志物（IL-17、IL-23R等）、甚至是皮肤微生物组分析，都在发展中，希望能预测哪些患者是高风险人群。

·新药研发： 正在研发中的IL-4/IL-17双靶点药物，初步数据显示银屑病发生率更低，有望成为破局关键。

·数字工具： 在线风险评估模型、可穿戴监测设备等，辅助医生和患者更好地管理风险。

🌟 最后的思考：在希望与风险的刀锋上舞蹈

这两大震撼发现，如同两面镜子，映照出皮肤病背后复杂的“免疫宇宙”。它们告诉我们：

·皮肤不仅仅是皮肤，它是心灵的窗户，是免疫系统的晴雨表，甚至记录了你生命早期最深的创伤。

·生物制剂不是万能钥匙，它像一把精准的手术刀，但任何手术都有风险。关键在于如何精准地挥舞这把刀。

我们不是在否定 Dupilumab 的伟大，也不是在夸大童年创伤的影响。 我们是在呼吁：

1.身心同治，刻不容缓！ 皮肤病治疗必须走出“头痛医头脚痛医脚”的模式，关注患者的心理健康和生命经历。

2.精准医疗，任重道远！ 我们需要更多的研究、更先进的技术，去理解每个个体的免疫图谱，实现真正的个体化治疗。

3.医患共决策，信任是金！ 医生要充分告知风险，患者要积极参与，双方共同权衡利弊，做出最适合的决定。

亲爱的朋友们，了解真相，是为了更好地前行。面对这些复杂性，我们感到震撼，但更应燃起探索的勇气。

请将这篇文章分享出去，让更多人看到这些重要的信息！ 也许你的一次转发，就能帮助一个患者，或者让一位医生多一份警惕。

让我们一起，用科学和人文关怀，去揭开皮肤病的更多奥秘，为更健康、更有力量的生命而努力！ 💪💖

医道社皮肤新前沿博主老汤

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（*本文内容基于多项公开医学研究报告和数据，旨在提供信息参考。具体的疾病诊断、治疗方案及药物使用，请务必咨询专业的医疗机构和执业医师。本文观点不构成医疗建议。参考文献信息已在文中部分标注，更详尽的文献列表可根据关键词和期刊信息进行检索。）

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